焦亡经典信号通路

焦亡是一种炎性程序性细胞死亡,可被包括感染和损伤相关信号的在内的多种病理因素触发,并通过经典炎症小体信号途径激活Caspase-1或通过非经典途径激活Caspase-4、-5、-11来介导多种下游效应 [1]。最早发现的焦亡效应分子Gasdermin D(GSDMD)可被激活的Caspase-1、-4、-5和-11切割,并产生N端片段(GSDMD-NT),这对于焦亡执行是必不可少的[2]。GSDMD被切割后,有助于GSDMD-NT从GSDMD的C端片段(GSDMD-CT)介导的自抑制构象中释放N端片段,并允许它通过与膜内表面的磷酸肌醇结合而定位到质膜上。膜中的GSDMD-NT多聚化诱导细胞孔道形成,引起细胞肿胀,最终渗透裂解[3-8]。由于其脂质结合的偏好,GSDMD-NT在细胞内部发挥作用,不会被释放并伤害邻近的哺乳动物细胞[5]。GSDMD-NT介导的孔道导致包括炎症细胞因子(如IL-1β和IL-18)和损伤相关分子在内的多种致炎细胞内容物释放并引发炎症[9]。焦亡主要发生在髓系的吞噬细胞中,如巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞,但在CD4+ T细胞、角质细胞、上皮细胞、内皮细胞和神经元中也有发现[1]。焦亡不仅参与感染反应,还在多种疾病的炎性过程中起着重要作用[10-12]。
Gasdermin D在焦亡中的作用被揭示后,Gasdermin家族其他成员也得到了更多关注和研究。Gasdermin家族包括Gasdermin A、B、C、D、E(也被称作DFNA5)和DFNB59,除DFNB59外,大多数家族都具有孔道形成结构域[13]。研究表明,Gasdermin蛋白家族的其他成员Gasdermin A(GSDMA)、Gasdermin A3(GSDMA3)和Gasdermin E(GSDME)也可在脂质膜中形成跨膜孔道[4,14,15]。与GSDMD介导的焦亡不同,GSDME介导的焦亡可在不同的刺激(如化疗药物、靶向治疗药物、铁诱导的ROS)下通过Caspase-3对GSDME进行切割[15-21],这些发现为开发基于诱导焦亡的抗癌药物或治疗奠定了良好的基础。
1)通常,为了确定焦亡的发生或评估焦亡,下列评价指标和方法经常被用到: 1)通过免疫印迹法检测Gasdermin的裂解(例如,加工后产生的Gasdermins N端片段); 2)通过免疫印迹检测多种炎性Caspase的裂解(如剪切后的Caspase-1片段p10),或通过荧光底物切割对多种炎性Caspase的酶活性进行测定; 3)通过ELISA检测释放的炎性细胞因子和细胞炎性成分(如IL-1β、IL-18、LDH、HMGB1、S100蛋白等); 4)通过正常细胞膜无法渗透的染料(例如碘化丙啶PI)的进入来检查膜破裂。

ABclonal针对焦亡信号通路研究,提供以下常见核心靶点的产品

IL18 Rabbit mAb

Caspase-1 Rabbit pAb

ASC/TMS1 Rabbit mAb

GSDMD Rabbit mAb

焦亡信号通路关键产品列表

分类
研究靶点 产品货号 产品名称 应用 物种
炎症小体成分
(感受器)
NLRC4A7382NLRC4 Rabbit pAbELISA,WB,IF/ICCHuman, Mouse, Rat
NLRP3A5652NLRP3 Rabbit pAbELISA,WB,IF/ICCHuman, Mouse, Rat
NLRP6A15628NLRP6 Rabbit pAbELISA,WBHuman, Mouse, Rat
AIM2A3356AIM2 Rabbit pAbELISA,WB,IF/ICCHuman, Mouse, Rat
炎症小体成分
(接头分子)
PYCARDA1170ASC/TMS1 Rabbit pAbELISA,WB,IF/ICCHuman, Mouse, Rat
PYCARDA16672ASC/TMS1 Rabbit pAbELISA,WB,IHC-P,IF/ICC,IPHuman, Mouse, Rat
PYCARDA22046ASC/TMS1 Rabbit mAbELISA,WB,IHC-PHuman, Mouse, Rat
炎症小体成分
(促炎caspase)
CASP1A0964Caspase-1 Rabbit pAbELISA,WB,IF/ICCHuman, Mouse, Rat
Casp1A21085Caspase-1 Rat mAbELISA,WBMouse, Rat
CASP1A23429Caspase-1 p20 Rabbit mAbELISA,WBHuman
促炎细胞因子
IL18A1115IL18 Rabbit pAbELISA,WB,IPHuman
IL18A23076IL18 Rabbit mAbELISA,WB,IHC-PHuman, Mouse, Rat
RK00104Mouse IL-18 ELISA KitMouse
IL-18RK00176Human IL-18 ELISA KitHuman
IL1BA23484IL1β Rabbit mAbELISA,WB,IF/ICCHuman
Il1bA22257IL1β Rabbit mAbELISA,WBMouse
IL1BA24243IL1β Rabbit mAbELISA,FC (intra)Human
IL1BRK00001Human IL-1 beta ELISA KitHuman
IL1BRK00006Mouse IL-1 beta ELISA KitMouse
IL-1 betaRK00009Rat IL-1 beta ELISA KitRat
细胞焦亡效应分子
GSDMBA24342Cleaved Gasdermin B(C Terminal) Rabbit mAbELISA,WBHuman
GSDMDA20728GSDMD Rabbit mAbELISA,WBHuman
  • 缩略语注释:
  • ASC, apoptosis‐associated speck‐like protein containing a CARD
  • mtDNA, mitochondrial DNA
  • TLR, Toll-like receptor
  • NF-κB, nuclear factor kappa light chain enhancer of activated B cell
  • dsDNA, double-stranded DNA
  • NLR, NOD-like receptor
  • LPS, Lipopolysaccharides
  • DAMP, damage associated molecular pattern
  • 参考文献:
  • 1.Nature Immunology. (2012) 13:333-342.
  • 2.Front Immunol. (2019) 10:2538.
  • 3.Trends Biochem Sci. (2016) 41(12): 1012-1021.
  • 4.Cellular & Molecular Immunology. (2017) 14:65-79.
  • 5.Trends Immunol. (2011) 32(3):110-6.
  • 6.Nature. (2016) 535: 153-158.
  • 7.Science. (2013) 341:1246-1249.